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Chlorpyrifos subthreshold exposure induces epithelial-mesenchymal transition in breast cancer cells.

Tytuł :
Chlorpyrifos subthreshold exposure induces epithelial-mesenchymal transition in breast cancer cells.
Autorzy :
Lasagna M; Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas 'Prof. Alejandro C. Paladini' (IQUIFIB) UBA-CONICET, Buenos Aires, Argentina; Laboratorio de Radioisótopos, Cátedra de Física, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.
Hielpos MS; Laboratorio de Radioisótopos, Cátedra de Física, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.
Ventura C; Laboratorio de Radioisótopos, Cátedra de Física, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina; Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos (IIFP) CONICET-UNLP, La Plata, Argentina.
Mardirosian MN; Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas 'Prof. Alejandro C. Paladini' (IQUIFIB) UBA-CONICET, Buenos Aires, Argentina.
Martín G; Laboratorio de Radioisótopos, Cátedra de Física, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.
Miret N; Laboratorio de Efectos Biológicos de Contaminantes Ambientales, Departamento de Bioquímica Humana, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.
Randi A; Laboratorio de Efectos Biológicos de Contaminantes Ambientales, Departamento de Bioquímica Humana, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.
Núñez M; Laboratorio de Radioisótopos, Cátedra de Física, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.
Cocca C; Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas 'Prof. Alejandro C. Paladini' (IQUIFIB) UBA-CONICET, Buenos Aires, Argentina; Laboratorio de Radioisótopos, Cátedra de Física, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina. Electronic address: .
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Źródło :
Ecotoxicology and environmental safety [Ecotoxicol Environ Saf] 2020 Dec 01; Vol. 205, pp. 111312. Date of Electronic Publication: 2020 Sep 18.
Typ publikacji :
Journal Article
Język :
English
Imprint Name(s) :
Original Publication: Amsterdam, Netherlands : Elsevier
MeSH Terms :
Cell Movement/*drug effects
Chlorpyrifos/*toxicity
Endocrine Disruptors/*toxicity
Epithelial-Mesenchymal Transition/*drug effects
Pesticides/*toxicity
Animals ; Breast Neoplasms/metabolism ; Breast Neoplasms/pathology ; CSK Tyrosine-Protein Kinase/genetics ; Cell Line, Tumor ; Cell Movement/genetics ; Dose-Response Relationship, Drug ; Epithelial-Mesenchymal Transition/genetics ; Estrogen Receptor alpha/genetics ; Female ; Humans ; MCF-7 Cells ; Matrix Metalloproteinase 2/genetics ; Signal Transduction
Contributed Indexing :
Keywords: Breast cancer; Cell signaling; Chlorpyrifos; Endocrine disruptors; Environmental exposure; Epithelial-mesenchymal transition
Substance Nomenclature :
0 (Endocrine Disruptors)
0 (Estrogen Receptor alpha)
0 (Pesticides)
0 (estrogen receptor alpha, human)
EC 2.7.10.2 (CSK Tyrosine-Protein Kinase)
EC 2.7.10.23 (CSK protein, human)
EC 3.4.24.24 (MMP2 protein, human)
EC 3.4.24.24 (Matrix Metalloproteinase 2)
JCS58I644W (Chlorpyrifos)
Entry Date(s) :
Date Created: 20200921 Date Completed: 20201023 Latest Revision: 20201023
Update Code :
20201024
DOI :
10.1016/j.ecoenv.2020.111312
PMID :
32956863
Czasopismo naukowe
Chlorpyrifos (CPF) is one of the most frequently used pesticide in extensive agriculture around the world and can be incorporated by humans and animals with possible consequences on health. The effects of this pesticide on carcinogenesis are not clear and there is no consensus concerning the risks of this compound. In previous work, we demonstrated that CPF induces proliferation of breast cancer cells both in vivo and in vitro. In this work we investigate whether CPF promotes the epithelial-mesenchymal transition (EMT) in breast cancer cells. Herein, we demonstrate that 50 μM CFP induces invasion in MCF-7 and MDA-MB-231 cells. In addition, 0.05 and 50 μM CPF increases migration in both cell lines. In MCF-7 cells, 0.05 and 50 μM CPF increase the metalloprotease MMP2 expression and decrease E-Cadherin and β-Catenin expression diminishing their membrane location. Furthermore, 50 μM CPF induces Vimentin expression and Slug nuclear translocation in MCF-7 cells. 0.05 and 50 μM CPF increase MMP2 gelatinolytic activity and expression, decrease β-Catenin expression and increase Vimentin expression in MDA-MB-231 cells. Inhibition of the oncoprotein c-Src reverses all the effects induced by CPF in MDA-MB-231 but not in MCF-7 indicating that c-Src is a kinase with a crucial role in the cells which grow in an estrogen-independent way. In MCF-7 cells both c-Src and estrogen receptor alpha must be blocked to completly inhibit the CPF-mediated effects. Our results show for the first time that the exposure to subthreshold concentrations of CPF promotes the modulation of EMT-molecular markers and pathways. These results, together with the ubiquitous distribution of the pesticide CPF, make it of utmost importance to take measures to minimize the risk of exposure to this compound.
(Copyright © 2020 Elsevier Inc. All rights reserved.)

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