Informacja

Drogi użytkowniku, aplikacja do prawidłowego działania wymaga obsługi JavaScript. Proszę włącz obsługę JavaScript w Twojej przeglądarce.

Przeglądasz jako GOŚĆ
Tytuł pozycji:

CBX7 Induces Self-Renewal of Human Normal and Malignant Hematopoietic Stem and Progenitor Cells by Canonical and Non-canonical Interactions

Tytuł :
CBX7 Induces Self-Renewal of Human Normal and Malignant Hematopoietic Stem and Progenitor Cells by Canonical and Non-canonical Interactions
Autorzy :
Johannes Jung
Sonja C. Buisman
Ellen Weersing
Albertina Dethmers-Ausema
Erik Zwart
Hein Schepers
Mike R. Dekker
Seka S. Lazare
Franziska Hammerl
Yulia Skokova
Susanne M. Kooistra
Karin Klauke
Raymond A. Poot
Leonid V. Bystrykh
Gerald de Haan
Pokaż więcej
Temat :
Biology (General)
QH301-705.5
Źródło :
Cell reports, 26(7), 1906 - 1918.e8. CELL PRESS
Cell Reports, Vol 26, Iss 7, Pp 1906-1918.e8 (2019)
Wydawca :
Elsevier, 2019.
Rok publikacji :
2019
Opis pliku :
application/pdf
Język :
English
ISSN :
2211-1247
DOI :
10.1016/j.celrep.2019.01.050
Numer akcesji :
edsair.dedup.wf.001..3149820074060439d005cae69c4727e0
Summary: In this study, we demonstrate that, among all five CBX Polycomb proteins, only CBX7 possesses the ability to control self-renewal of human hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs). Xenotransplantation of CBX7-overexpressing HSPCs resulted in increased multi-lineage long-term engraftment and myelopoiesis. Gene expression and chromatin analyses revealed perturbations in genes involved in differentiation, DNA and chromatin maintenance, and cell cycle control. CBX7 is upregulated in acute myeloid leukemia (AML), and its genetic or pharmacological repression in AML cells inhibited proliferation and induced differentiation. Mass spectrometry analysis revealed several non-histone protein interactions between CBX7 and the H3K9 methyltransferases SETDB1, EHMT1, and EHMT2. These CBX7-binding proteins possess a trimethylated lysine peptide motif highly similar to the canonical CBX7 target H3K27me3. Depletion of SETDB1 in AML cells phenocopied repression of CBX7. We identify CBX7 as an important regulator of self-renewal and uncover non-canonical crosstalk between distinct pathways, revealing therapeutic opportunities for leukemia. : Hematopoietic stem cells ensure production of mature blood cells during the lifetime of an individual. Excessive self-renewal of stem cells leads to leukemia. Jung et at. identify a mechanism that controls self-renewal of normal and leukemic stem cells and show how pharmacological molecules that inhibit this pathway repress leukemic cell growth. Keywords: hematopoietic stem cells, leukemia, Polycomb, CBX7, SETDB1

Ta witryna wykorzystuje pliki cookies do przechowywania informacji na Twoim komputerze. Pliki cookies stosujemy w celu świadczenia usług na najwyższym poziomie, w tym w sposób dostosowany do indywidualnych potrzeb. Korzystanie z witryny bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zamieszczane w Twoim komputerze. W każdym momencie możesz dokonać zmiany ustawień dotyczących cookies