Informacja

Drogi użytkowniku, aplikacja do prawidłowego działania wymaga obsługi JavaScript. Proszę włącz obsługę JavaScript w Twojej przeglądarce.

Przeglądasz jako GOŚĆ
Tytuł pozycji:

On the potential of in vitro organ-chip models to define temporal pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships

Tytuł :
On the potential of in vitro organ-chip models to define temporal pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships
Autorzy :
Muse, Victorine P.
McAleer, Christopher W.
Pointon, Amy
Long, Christopher J.
Brighton, Rocky L.
Wilkin, Benjamin D.
Bridges, L. Richard
Narasimhan Sriram, Narasimham
Fabre, Kristin
McDougall, Robin
Mettetal, Jerome T.
Srivastava, Abhishek
Williams, Dominic
Schnepper, Mark T.
Roles, Jeff L.
Shuler, Michael L.
Hickman, James J.
Ewart, Lorna
Pokaż więcej
Temat :
Toxicology
Science
Pharmacokinetics
Medicine
Article
Źródło :
Scientific Reports, Vol 9, Iss 1, Pp 1-14 (2019)
Wydawca :
Nature Publishing Group, 2019.
Rok publikacji :
2019
Kolekcja :
Datacite
DOAJ-Articles
Oryginalny identyfikator :
pmc: PMC6610665
pmid: 31270362
9619
Język :
English
ISSN :
2045-2322
DOI :
10.1038/s41598-019-45656-4
Functional human-on-a-chip systems hold great promise to enable quantitative translation to in vivo outcomes. Here, we explored this concept using a pumpless heart only and heart:liver system to evaluate the temporal pharmacokinetic/pharmacodynamic (PKPD) relationship for terfenadine. There was a time dependent drug-induced increase in field potential duration in the cardiac compartment in response to terfenadine and that response was modulated using a metabolically competent liver module that converted terfenadine to fexofenadine. Using this data, a mathematical model was developed to predict the effect of terfenadine in preclinical species. Developing confidence that microphysiological models could have a transformative effect on drug discovery, we also tested a previously discovered proprietary AstraZeneca small molecule and correctly determined the cardiotoxic response to its metabolite in the heart:liver system. Overall our findings serve as a guiding principle to future investigations of temporal concentration response relationships in these innovative in vitro models, especially, if validated across multiple time frames, with additional pharmacological mechanisms and molecules representing a broad chemical diversity.
Zaloguj się, aby uzyskać dostęp do pełnego tekstu.

Ta witryna wykorzystuje pliki cookies do przechowywania informacji na Twoim komputerze. Pliki cookies stosujemy w celu świadczenia usług na najwyższym poziomie, w tym w sposób dostosowany do indywidualnych potrzeb. Korzystanie z witryny bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zamieszczane w Twoim komputerze. W każdym momencie możesz dokonać zmiany ustawień dotyczących cookies