Informacja

Drogi użytkowniku, aplikacja do prawidłowego działania wymaga obsługi JavaScript. Proszę włącz obsługę JavaScript w Twojej przeglądarce.

Tytuł pozycji:

Selective Ligands for Rat A3 Adenosine Receptors: Structure-Activity Relationships of 1,3-Dialkylxanthine 7-Riboside Derivatives

Tytuł:
Selective Ligands for Rat A3 Adenosine Receptors: Structure-Activity Relationships of 1,3-Dialkylxanthine 7-Riboside Derivatives
Autorzy:
Hea Ok, K.
Xiao-Duo, J.
Melman, N.
Olah, M. E.
Stiles, G. L.
Kenneth Jacobson
Temat:
Drug Discovery
Molecular Medicine
CGS-21680
chemistry.chemical_compound
chemistry
Receptor
Adenosine A1 receptor
Riboside
Adenosine receptor
Stereochemistry
Nucleoside
Agonist
medicine.drug_class
medicine
Radioligand
Źródło:
Scopus-Elsevier
Wydawca:
American Chemical Society (ACS), 1994.
Rok publikacji:
1994
DOI:
10.1021/jm00049a021
Dostępność:
https://explore.openaire.eu/search/publication?articleId=doi_dedup___::cc16075d7357952913585cb79ae82432
Prawa:
OPEN
Numer akcesji:
edsair.doi.dedup.....cc16075d7357952913585cb79ae82432
1,3-Dibutylxanthine 7-riboside has been found to be a partial agonist at A3 adenosine receptors (van Galen et al. Mol. Pharmacol. 1994, 45, 1101-1111). 1,3-Dialkylxanthine 7-riboside analogues modified at the 1-, 3-, and 8-purine positions and at the ribose 5'-position were synthesized. The nucleoside analogues were examined for affinity in radioligand binding assays at rat brain A3 adenosine receptors stably expressed in CHO cells, using the radioligand [[125I]-4-amino-3-iodobenzyl]adenosine-5'-N-methyluronamide (AB-MECA). Affinity was assayed at rat brain A1 and A2a receptors using [3H]PIA and [3H]CGS 21680, respectively. The affinity of xanthine 7-ribosides at A3 receptors depended on the 1,3-dialkyl substituents in the order: Pent > or = Bu >> Hx > Pr approximately Me. 1,3-Dipentylxanthine 7-riboside was slightly selective for A3 receptors (2-fold vs A1 and 10-fold vs A2a). 8-Methoxy substitution was tolerated at A3 receptors. 2-Thio vs 2-oxo substitution increased potency at all three subtypes and slightly increased A3 vs A1 selectivity. The 5'-uronamide modification, which was previously found to enhance A3 selectivity in N6-benzyladenosine derivatives, was also incorporated into the xanthine 7-ribosides, with similar results. The affinity of 1,3-dialkylxanthine 7-riboside 5'-uronamides at A3 receptors depended on the N-alkyluronamide substituent in the order: MeNH > EtNH >> NH2 >> Me2N. Affinity of the 5'-uronamides at A3 receptors was dependent on the 1,3-dialkyl substitution in the order: Bu > Pent > Hex. 1,3-Dibutylxanthine 7-riboside 5'-N-methylcarboxamide, with a Ki value of 229 nM at A3 receptors, was 160-fold selective for rat A3 vs A1 receptors and > 400-fold selective vs A2a receptors. This derivative acted as a full agonist in the A3 receptor-mediated inhibition of adenylate cyclase.

Ta witryna wykorzystuje pliki cookies do przechowywania informacji na Twoim komputerze. Pliki cookies stosujemy w celu świadczenia usług na najwyższym poziomie, w tym w sposób dostosowany do indywidualnych potrzeb. Korzystanie z witryny bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zamieszczane w Twoim komputerze. W każdym momencie możesz dokonać zmiany ustawień dotyczących cookies

Prześlij opinię

Twoje opinie są dla nas bardzo ważne i mogą być niezwykle pomocne w pokazaniu nam, gdzie możemy dokonać ulepszeń. Bylibyśmy bardzo wdzięczni za poświęcenie kilku chwil na wypełnienie krótkiego formularza.

Formularz