Informacja

Drogi użytkowniku, aplikacja do prawidłowego działania wymaga obsługi JavaScript. Proszę włącz obsługę JavaScript w Twojej przeglądarce.

Tytuł pozycji:

Pharmacophore Modeling and 3D-QSAR Study of Indole and Isatin Derivatives as Antiamyloidogenic Agents Targeting Alzheimer’s Disease

Tytuł:
Pharmacophore Modeling and 3D-QSAR Study of Indole and Isatin Derivatives as Antiamyloidogenic Agents Targeting Alzheimer’s Disease
Autorzy:
Rosa Purgatorio
Nicola Gambacorta
Marco Catto
Modesto de Candia
Leonardo Pisani
Alba Espargaró
Raimon Sabaté
Saverio Cellamare
Orazio Nicolotti
Cosimo D. Altomare
Temat:
isatin hydrazones
indole derivatives
antiamyloid agents
multitarget-directed ligands
3D-QSAR
Organic chemistry
QD241-441
Źródło:
Molecules, Vol 25, Iss 23, p 5773 (2020)
Wydawca:
MDPI AG, 2020.
Rok publikacji:
2020
Kolekcja:
LCC:Organic chemistry
Typ dokumentu:
article
Opis pliku:
electronic resource
Język:
English
ISSN:
1420-3049
Relacje:
https://www.mdpi.com/1420-3049/25/23/5773; https://doaj.org/toc/1420-3049
DOI:
10.3390/molecules25235773
Dostęp URL:
https://doaj.org/article/ac0b4598acf445d5b30db80cd238b0e3  Link otwiera się w nowym oknie
Numer akcesji:
edsdoj.0b4598acf445d5b30db80cd238b0e3
Czasopismo naukowe
Thirty-six novel indole-containing compounds, mainly 3-(2-phenylhydrazono) isatins and structurally related 1H-indole-3-carbaldehyde derivatives, were synthesized and assayed as inhibitors of beta amyloid (Aβ) aggregation, a hallmark of pathophysiology of Alzheimer’s disease. The newly synthesized molecules spanned their IC50 values from sub- to two-digit micromolar range, bearing further information into structure-activity relationships. Some of the new compounds showed interesting multitarget activity, by inhibiting monoamine oxidases A and B. A cell-based assay in tau overexpressing bacterial cells disclosed a promising additional activity of some derivatives against tau aggregation. The accumulated data of either about ninety published and thirty-six newly synthesized molecules were used to generate a pharmacophore hypothesis of antiamyloidogenic activity exerted in a wide range of potencies, satisfactorily discriminating the ‘active’ compounds from the ‘inactive’ (poorly active) ones. An atom-based 3D-QSAR model was also derived for about 80% of ‘active’ compounds, i.e., those achieving finite IC50 values lower than 100 μM. The 3D-QSAR model (encompassing 4 PLS factors), featuring acceptable predictive statistics either in the training set (n = 45, q2 = 0.596) and in the external test set (n = 14, r2ext = 0.695), usefully complemented the pharmacophore model by identifying the physicochemical features mainly correlated with the Aβ anti-aggregating potency of the indole and isatin derivatives studied herein.
Zaloguj się, aby uzyskać dostęp do pełnego tekstu.

Ta witryna wykorzystuje pliki cookies do przechowywania informacji na Twoim komputerze. Pliki cookies stosujemy w celu świadczenia usług na najwyższym poziomie, w tym w sposób dostosowany do indywidualnych potrzeb. Korzystanie z witryny bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zamieszczane w Twoim komputerze. W każdym momencie możesz dokonać zmiany ustawień dotyczących cookies