Informacja

Drogi użytkowniku, aplikacja do prawidłowego działania wymaga obsługi JavaScript. Proszę włącz obsługę JavaScript w Twojej przeglądarce.

Przeglądasz jako GOŚĆ
Tytuł pozycji:

Inhibition of Mitochondrial Dynamics Preferentially Targets Pancreatic Cancer Cells with Enhanced Tumorigenic and Invasive Potential

Tytuł :
Inhibition of Mitochondrial Dynamics Preferentially Targets Pancreatic Cancer Cells with Enhanced Tumorigenic and Invasive Potential
Autorzy :
Sarah Courtois
Beatriz de Luxán-Delgado
Laure Penin-Peyta
Alba Royo-García
Beatriz Parejo-Alonso
Petra Jagust
Sonia Alcalá
Juan A. Rubiolo
Laura Sánchez
Bruno Sainz
Christopher Heeschen
Patricia Sancho
Pokaż więcej
Temat :
mitochondria
mitochondrial dynamics
mitochondrial fission
cancer stem cells
CD133
DRP1
Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens
RC254-282
Źródło :
Cancers, Vol 13, Iss 698, p 698 (2021)
Wydawca :
MDPI AG, 2021.
Rok publikacji :
2021
Kolekcja :
LCC:Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens
Typ dokumentu :
article
Opis pliku :
electronic resource
Język :
English
ISSN :
2072-6694
Relacje :
https://www.mdpi.com/2072-6694/13/4/698; https://doaj.org/toc/2072-6694
DOI :
10.3390/cancers13040698
Dostęp URL :
https://doaj.org/article/e27c8110150b4868b761bebbbb056d04
Numer akcesji :
edsdoj.27c8110150b4868b761bebbbb056d04
Czasopismo naukowe
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the deadliest tumors, partly due to its intrinsic aggressiveness, metastatic potential, and chemoresistance of the contained cancer stem cells (CSCs). Pancreatic CSCs strongly rely on mitochondrial metabolism to maintain their stemness, therefore representing a putative target for their elimination. Since mitochondrial homeostasis depends on the tightly controlled balance between fusion and fission processes, namely mitochondrial dynamics, we aim to study this mechanism in the context of stemness. In human PDAC tissues, the mitochondrial fission gene DNM1L (DRP1) was overexpressed and positively correlated with the stemness signature. Moreover, we observe that primary human CSCs display smaller mitochondria and a higher DRP1/MFN2 expression ratio, indicating the activation of the mitochondrial fission. Interestingly, treatment with the DRP1 inhibitor mDivi-1 induced dose-dependent apoptosis, especially in CD133+ CSCs, due to the accumulation of dysfunctional mitochondria and the subsequent energy crisis in this subpopulation. Mechanistically, mDivi-1 inhibited stemness-related features, such as self-renewal, tumorigenicity, and invasiveness and chemosensitized the cells to the cytotoxic effects of Gemcitabine. In summary, mitochondrial fission is an essential process for pancreatic CSCs and represents an attractive target for designing novel multimodal treatments that will more efficiently eliminate cells with high tumorigenic potential.
Zaloguj się, aby uzyskać dostęp do pełnego tekstu.

Ta witryna wykorzystuje pliki cookies do przechowywania informacji na Twoim komputerze. Pliki cookies stosujemy w celu świadczenia usług na najwyższym poziomie, w tym w sposób dostosowany do indywidualnych potrzeb. Korzystanie z witryny bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zamieszczane w Twoim komputerze. W każdym momencie możesz dokonać zmiany ustawień dotyczących cookies