Informacja

Drogi użytkowniku, aplikacja do prawidłowego działania wymaga obsługi JavaScript. Proszę włącz obsługę JavaScript w Twojej przeglądarce.

Tytuł pozycji:

Combination of PKCδ Inhibition with Conventional TKI Treatment to Target CML Models

Tytuł:
Combination of PKCδ Inhibition with Conventional TKI Treatment to Target CML Models
Autorzy:
Fabien Muselli
Lucas Mourgues
Rita Morcos
Nathalie Rochet
Marielle Nebout
Agnès Guerci-Bresler
Douglas V Faller
Robert M William
Rana Mhaidly
Els Verhoeyen
Laurence Legros
Jean-François Peyron
Didier Mary
Temat:
chronic myeloid leukemia
leukemic stem cells
tyrosine kinase inhibitors
apoptosis
BMI1
PKCδ
Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens
RC254-282
Źródło:
Cancers, Vol 13, Iss 7, p 1693 (2021)
Wydawca:
MDPI AG, 2021.
Rok publikacji:
2021
Kolekcja:
LCC:Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens
Typ dokumentu:
article
Opis pliku:
electronic resource
Język:
English
ISSN:
2072-6694
Relacje:
https://www.mdpi.com/2072-6694/13/7/1693; https://doaj.org/toc/2072-6694
DOI:
10.3390/cancers13071693
Dostęp URL:
https://doaj.org/article/330504ff765f45c2a1ced7f16d954d2e  Link otwiera się w nowym oknie
Numer akcesji:
edsdoj.330504ff765f45c2a1ced7f16d954d2e
Czasopismo naukowe
Numerous combinations of signaling pathway blockades in association with tyrosine kinase inhibitor (TKI) treatment have been proposed for eradicating leukemic stem cells (LSCs) in chronic myeloid leukemia (CML), but none are currently clinically available. Because targeting protein kinase Cδ (PKCδ) was demonstrated to eliminate cancer stem cells (CSCs) in solid tumors, we evaluated the efficacy of PKCδ inhibition in combination with TKIs for CML cells. We observed that inhibition of PKCδ by a pharmacological inhibitor, by gene silencing, or by using K562 CML cells expressing dominant-negative (DN) or constitutively active (CA) PKCδ isoforms clearly points to PKCδ as a regulator of the expression of the stemness regulator BMI1. As a consequence, inhibition of PKCδ impaired clonogenicity and cell proliferation for leukemic cells. PKCδ targeting in K562 and LAMA-84 CML cell lines clearly enhanced the apoptotic response triggered by any TKI. A strong synergism was observed for apoptosis induction through an increase in caspase-9 and caspase-3 activation and significantly decreased expression of the Bcl-xL Bcl-2 family member. Inhibition of PKCδ did not modify BCR-ABL phosphorylation but acted downstream of the oncogene by downregulating BMI1 expression, decreasing clonogenicity. PKCδ inhibition interfered with the clonogenicity of primary CML CD34+ and BCR-ABL-transduced healthy CD34+ cells as efficiently as any TKI while it did not affect differentiation of healthy CD34+ cells. LTC-IC experiments pinpointed that PKCδ inhibition strongly decreased the progenitors/LSCs frequency. All together, these results demonstrate that targeting of PKCδ in combination with a conventional TKI could be a new therapeutic opportunity to affect for CML cells.
Zaloguj się, aby uzyskać dostęp do pełnego tekstu.

Ta witryna wykorzystuje pliki cookies do przechowywania informacji na Twoim komputerze. Pliki cookies stosujemy w celu świadczenia usług na najwyższym poziomie, w tym w sposób dostosowany do indywidualnych potrzeb. Korzystanie z witryny bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zamieszczane w Twoim komputerze. W każdym momencie możesz dokonać zmiany ustawień dotyczących cookies