Informacja

Drogi użytkowniku, aplikacja do prawidłowego działania wymaga obsługi JavaScript. Proszę włącz obsługę JavaScript w Twojej przeglądarce.

Tytuł pozycji:

Hexose Potentiates Peptide-Conjugated Morpholino Oligomer Efficacy in Cardiac Muscles of Dystrophic Mice in an Age-Dependent Manner

Tytuł:
Hexose Potentiates Peptide-Conjugated Morpholino Oligomer Efficacy in Cardiac Muscles of Dystrophic Mice in an Age-Dependent Manner
Autorzy:
Gang Han
Ben Gu
Caorui Lin
Hanhan Ning
Jun Song
Xianjun Gao
Hong M. Moulton
HaiFang Yin
Temat:
Therapeutics. Pharmacology
RM1-950
Źródło:
Molecular Therapy: Nucleic Acids, Vol 18, Iss , Pp 341-350 (2019)
Wydawca:
Elsevier, 2019.
Rok publikacji:
2019
Kolekcja:
LCC:Therapeutics. Pharmacology
Typ dokumentu:
article
Opis pliku:
electronic resource
Język:
English
ISSN:
2162-2531
Relacje:
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2162253119302598; https://doaj.org/toc/2162-2531
DOI:
10.1016/j.omtn.2019.09.012
Dostęp URL:
https://doaj.org/article/59cf7c8ddaf645a09c5c463e55d58a5c  Link otwiera się w nowym oknie
Numer akcesji:
edsdoj.59cf7c8ddaf645a09c5c463e55d58a5c
Czasopismo naukowe
Insufficient delivery of oligonucleotides to muscle and heart remains a barrier for clinical implementation of antisense oligonucleotide (AO)-mediated exon-skipping therapeutics in Duchenne muscular dystrophy (DMD), a lethal monogenic disorder caused by frame-disrupting mutations in the DMD gene. We previously demonstrated that hexose, particularly an equal mix of glucose:fructose (GF), significantly enhanced oligonucleotide delivery and exon-skipping activity in peripheral muscles of mdx mice; however, its efficacy in the heart remains limited. Here we show that co-administration of GF with peptide-conjugated phosphorodiamidate morpholino oligomer (PPMO, namely, BMSP-PMO) induced an approximately 2-fold higher level of dystrophin expression in cardiac muscles of adult mdx mice compared to BMSP-PMO in saline at a single injection of 20 mg/kg, resulting in evident phenotypic improvement in dystrophic mdx hearts without any detectable toxicity. Dystrophin expression in peripheral muscles also increased. However, GF failed to potentiate BMSP-PMO efficiency in aged mdx mice. These findings demonstrate that GF is applicable to both PMO and PPMO. Furthermore, GF potentiates oligonucleotide activity in mdx mice in an age-dependent manner, and, thus, it has important implications for its clinical deployment for the treatment of DMD and other muscular disorders. Keywords: hexose, peptide-conjugated morpholino oligomer, Duchenne muscular dystrophy, exon skipping, cardiac functions

Ta witryna wykorzystuje pliki cookies do przechowywania informacji na Twoim komputerze. Pliki cookies stosujemy w celu świadczenia usług na najwyższym poziomie, w tym w sposób dostosowany do indywidualnych potrzeb. Korzystanie z witryny bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zamieszczane w Twoim komputerze. W każdym momencie możesz dokonać zmiany ustawień dotyczących cookies