Informacja

Drogi użytkowniku, aplikacja do prawidłowego działania wymaga obsługi JavaScript. Proszę włącz obsługę JavaScript w Twojej przeglądarce.

Tytuł pozycji:

Evacetrapib is a novel, potent, and selective inhibitor of cholesteryl ester transfer protein that elevates HDL cholesterol without inducing aldosterone or increasing blood pressure

Tytuł:
Evacetrapib is a novel, potent, and selective inhibitor of cholesteryl ester transfer protein that elevates HDL cholesterol without inducing aldosterone or increasing blood pressure
Autorzy:
Guoqing Cao
Thomas P. Beyer
Youyan Zhang
Robert J. Schmidt
Yan Q. Chen
Sandra L. Cockerham
Karen M. Zimmerman
Sotirios K. Karathanasis
Ellen A. Cannady
Todd Fields
Nathan B. Mantlo
Temat:
CETP
cholesterol
cholesterol/metabolism
drug therapy
lipoproteins/metabolism
Biochemistry
QD415-436
Źródło:
Journal of Lipid Research, Vol 52, Iss 12, Pp 2169-2176 (2011)
Wydawca:
Elsevier, 2011.
Rok publikacji:
2011
Kolekcja:
LCC:Biochemistry
Typ dokumentu:
article
Opis pliku:
electronic resource
Język:
English
ISSN:
0022-2275
Relacje:
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022227520408211; https://doaj.org/toc/0022-2275
DOI:
10.1194/jlr.M018069
Dostęp URL:
https://doaj.org/article/814d7db5161b4c7e8b11650ddcf3aa93  Link otwiera się w nowym oknie
Numer akcesji:
edsdoj.814d7db5161b4c7e8b11650ddcf3aa93
Czasopismo naukowe
Cholesteryl ester transfer protein (CETP) catalyses the exchange of cholesteryl ester and triglyceride between HDL and apoB containing lipoprotein particles. The role of CETP in modulating plasma HDL cholesterol levels in humans is well established and there have been significant efforts to develop CETP inhibitors to increase HDL cholesterol for the treatment of coronary artery disease. These efforts, however, have been hampered by the fact that most CETP inhibitors either have low potency or have undesirable side effects. In this study, we describe a novel benzazepine compound evacetrapib (LY2484595), which is a potent and selective inhibitor of CETP both in vitro and in vivo. Evacetrapib inhibited human recombinant CETP protein (5.5 nM IC50) and CETP activity in human plasma (36 nM IC50) in vitro. In double transgenic mice expressing human CETP and apoAI, evacetrapib exhibited an ex vivo CETP inhibition ED50 of less than 5 mg/kg at 8 h post oral dose and significantly elevated HDL cholesterol. Importantly, no blood pressure elevation was observed in rats dosed with evacetrapib at high exposure multiples compared with the positive control, torcetrapib. In addition, in a human adrenal cortical carcinoma cell line (H295R cells), evacetrapib did not induce aldosterone or cortisol biosynthesis whereas torcetrapib dramatically induced aldosterone and cortisol biosynthesis. Our data indicate that evacetrapib is a potent and selective CETP inhibitor without torcetrapib-like off-target liabilities. Evacetrapib is currently in phase II clinical development.

Ta witryna wykorzystuje pliki cookies do przechowywania informacji na Twoim komputerze. Pliki cookies stosujemy w celu świadczenia usług na najwyższym poziomie, w tym w sposób dostosowany do indywidualnych potrzeb. Korzystanie z witryny bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zamieszczane w Twoim komputerze. W każdym momencie możesz dokonać zmiany ustawień dotyczących cookies