Informacja

Drogi użytkowniku, aplikacja do prawidłowego działania wymaga obsługi JavaScript. Proszę włącz obsługę JavaScript w Twojej przeglądarce.

Przeglądasz jako GOŚĆ
Tytuł pozycji:

Preclinical validation of a novel metastasis‐inhibiting Tie1 function‐blocking antibody

Tytuł :
Preclinical validation of a novel metastasis‐inhibiting Tie1 function‐blocking antibody
Autorzy :
Mahak Singhal
Nicolas Gengenbacher
Silvia La Porta
Stephanie Gehrs
Jingjing Shi
Miki Kamiyama
Diane M Bodenmiller
Anthony Fischl
Benjamin Schieb
Eva Besemfelder
Sudhakar Chintharlapalli
Hellmut G Augustin
Pokaż więcej
Temat :
angiogenesis
angiopoietin–Tie signaling
cancer
endothelial cells
metastasis
Medicine (General)
R5-920
Genetics
QH426-470
Źródło :
EMBO Molecular Medicine, Vol 12, Iss 6, Pp n/a-n/a (2020)
Wydawca :
Wiley, 2020.
Rok publikacji :
2020
Kolekcja :
LCC:Medicine (General)
LCC:Genetics
Typ dokumentu :
article
Opis pliku :
electronic resource
Język :
English
ISSN :
1757-4684
1757-4676
Relacje :
https://doaj.org/toc/1757-4676; https://doaj.org/toc/1757-4684
DOI :
10.15252/emmm.201911164
Dostęp URL :
https://doaj.org/article/890060853bf4435fbf75eea21ec4070f
Numer akcesji :
edsdoj.890060853bf4435fbf75eea21ec4070f
Czasopismo naukowe
Abstract The angiopoietin (Ang)–Tie pathway has been intensely pursued as candidate second‐generation anti‐angiogenic target. While much of the translational work has focused on the ligand Ang2, the clinical efficacy of Ang2‐targeting drugs is limited and failed to improve patient survival. In turn, the orphan receptor Tie1 remains therapeutically unexplored, although its endothelial‐specific genetic deletion has previously been shown to result in a strong reduction in metastatic growth. Here, we report a novel Tie1 function‐blocking antibody (AB‐Tie1‐39), which suppressed postnatal retinal angiogenesis. During primary tumor growth, neoadjuvant administration of AB‐Tie1‐39 strongly impeded systemic metastasis. Furthermore, the administration of AB‐Tie1‐39 in a perioperative therapeutic window led to a significant survival advantage as compared to control‐IgG‐treated mice. Additional in vivo experimental metastasis and in vitro transmigration assays concurrently revealed that AB‐Tie1‐39 treatment suppressed tumor cell extravasation at secondary sites. Taken together, the data phenocopy previous genetic work in endothelial Tie1 KO mice and thereby validate AB‐Tie1‐39 as a Tie1 function‐blocking antibody. The study establishes Tie1 as a therapeutic target for metastasis in a perioperative or neoadjuvant setting.

Ta witryna wykorzystuje pliki cookies do przechowywania informacji na Twoim komputerze. Pliki cookies stosujemy w celu świadczenia usług na najwyższym poziomie, w tym w sposób dostosowany do indywidualnych potrzeb. Korzystanie z witryny bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zamieszczane w Twoim komputerze. W każdym momencie możesz dokonać zmiany ustawień dotyczących cookies