Informacja

Drogi użytkowniku, aplikacja do prawidłowego działania wymaga obsługi JavaScript. Proszę włącz obsługę JavaScript w Twojej przeglądarce.

Przeglądasz jako GOŚĆ
Tytuł pozycji:

Requirement for Serine-384 in Caspase-2 processing and activity

Tytuł :
Requirement for Serine-384 in Caspase-2 processing and activity
Autorzy :
Alexey V. Zamaraev
Pavel I. Volik
Dmitry K. Nilov
Maria V. Turkina
Aleksandra Yu. Egorshina
Anna S. Gorbunova
Svetlana Iu. Iarovenko
Boris Zhivotovsky
Gelina S. Kopeina
Pokaż więcej
Temat :
Cytology
QH573-671
Źródło :
Cell Death and Disease, Vol 11, Iss 10, Pp 1-13 (2020)
Wydawca :
Nature Publishing Group, 2020.
Rok publikacji :
2020
Kolekcja :
LCC:Cytology
Typ dokumentu :
article
Opis pliku :
electronic resource
Język :
English
ISSN :
2041-4889
Relacje :
http://link.springer.com/article/10.1038/s41419-020-03023-6; https://doaj.org/toc/2041-4889
DOI :
10.1038/s41419-020-03023-6
Dostęp URL :
https://doaj.org/article/afc56c9624cf4979b6a09c7aebe4b0ba
Prawa :
Journal Licence: CC BY
Numer akcesji :
edsdoj.fc56c9624cf4979b6a09c7aebe4b0ba
Czasopismo naukowe
Abstract Caspase-2 is a unique and conservative cysteine protease which plays an important role in several cellular processes including apoptotic cell death. Although the molecular mechanisms of its activation remain largely unclear, a major role belongs to the architecture of the caspase-2 active center. We demonstrate that the substitution of the putative phosphorylation site of caspase-2, Serine-384 to Alanine, blocks caspase-2 processing and decreases its enzymatic activity. Strikingly, in silico analysis using molecular dynamics simulations has shown that Serine-384 is crucially involved in interactions within the caspase-2 active center. It stabilizes Arginine-378, which forms a crucial hydrogen bond with the aspartate residue of a substrate. Hence, Serine-384 is essential for supporting a proper architecture of the active center of caspase-2. Moreover, molecular modeling strongly proved steric inaccessibility of Ser-384 to be phosphorylated. Importantly, a multiple alignment has demonstrated that both Serine-384 and Arg-378 residues are highly conservative across all members of caspase family, which allows us to suggest that this diade is indispensable for caspase processing and activity. Spontaneous mutations in this diade might influence oncosuppressive function of caspases, in particular of caspase-2. Likewise, the mutation of Ser-384 is associated with the development of lung squamous cell carcinoma and adenocarcinoma. Taken together, we have uncovered a central feature of the caspase-2 activation mechanism which is crucial for the regulation of its signaling network.

Ta witryna wykorzystuje pliki cookies do przechowywania informacji na Twoim komputerze. Pliki cookies stosujemy w celu świadczenia usług na najwyższym poziomie, w tym w sposób dostosowany do indywidualnych potrzeb. Korzystanie z witryny bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zamieszczane w Twoim komputerze. W każdym momencie możesz dokonać zmiany ustawień dotyczących cookies