Informacja

Drogi użytkowniku, aplikacja do prawidłowego działania wymaga obsługi JavaScript. Proszę włącz obsługę JavaScript w Twojej przeglądarce.

Przeglądasz jako GOŚĆ
Tytuł pozycji:

Autophagy induction by histone deacetylase inhibitors inhibits HIV type 1.

Tytuł :
Autophagy induction by histone deacetylase inhibitors inhibits HIV type 1.
Index Terms :
Life Sciences
Autophagy: drug effects
Female
HIV Infections: drug therapy; enzymology; pathology
HIV-1: physiology
Histone Deacetylase Inhibitors: pharmacology
Humans
Intracellular Signaling Peptides and Proteins: metabolism
Lysosomes: pathology; virology
Macrophages: enzymology; pathology; virology
Male
Protein-Serine-Threonine Kinases: metabolism
TOR Serine-Threonine Kinases: metabolism
Virus Latency: drug effects
article
Źródło :
The Journal of Biological Chemistry vol 290, no 8, 5028-5040; 1083-351X
Wydawca :
eScholarship, University of California 2015-02-20
Dodane szczegóły :
Campbell, Grant R
Bruckman, Rachel S
Chu, Yen-Lin
Spector, Stephen A
Typ dokumentu :
Zasób elektroniczny
URL :
http://www.escholarship.org/uc/item/19z491cc">http://www.escholarship.org/uc/item/19z491cc
Dostępność :
Open access content. Open access content
public
Pozostałe numery :
CDLER qt19z491cc
922781036
Źródło wspomagające :
UC MASS DIGITIZATION
From OAIster®, provided by the OCLC Cooperative.
Numer akcesji :
edsoai.ocn922781036
Zasób elektroniczny
Histone deacetylase inhibitors (HDACi) are being evaluated in a "shock-and-kill" therapeutic approach to reverse human immunodeficiency virus type-1 (HIV) latency from CD4(+) T cells. Using this approach, HDACi have induced HIV RNA synthesis in latently infected cells from some patients. The hope is that the increase in viral production will lead to killing of the infected cell either by the virus itself or by the patient's immune system, a "sterilizing cure." Although administered within the context of combination antiretroviral therapy, the infection of bystander cells remains a concern. In this study, we investigated the effect of HDACi (belinostat, givinostat, panobinostat, romidepsin, and vorinostat) on the productive infection of macrophages. We demonstrate that the HDACi tested do not alter the initial susceptibility of macrophages to HIV infection. However, we demonstrate that HDACi decrease HIV release from macrophages in a dose-dependent manner (belinostat < givinostat < vorinostat < panobinostat < romidepsin) via degradation of intracellular HIV through the canonical autophagy pathway. This mechanism involves unc-51-like autophagy-activating kinase 1 (ULK1) and the inhibition of the mammalian target of rapamycin and requires the formation of autophagosomes and their maturation into autolysosomes in the absence of increased cell death. These data provide further evidence in support of a role for autophagy in the control of HIV infection and suggest that careful consideration of off-target effects will be essential if HDACi are to be a component of a multipronged approach to eliminate latently infected cells.

Ta witryna wykorzystuje pliki cookies do przechowywania informacji na Twoim komputerze. Pliki cookies stosujemy w celu świadczenia usług na najwyższym poziomie, w tym w sposób dostosowany do indywidualnych potrzeb. Korzystanie z witryny bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zamieszczane w Twoim komputerze. W każdym momencie możesz dokonać zmiany ustawień dotyczących cookies